技术:设计药物来抵御流感病毒

 作者:童谠     |      日期:2017-08-02 05:42:04
作者:墨尔本的GRAEME O'NEILL上周在澳大利亚堪培拉发表的一项专利描述了一种可以治疗和预防流感病毒传播的新型设计药物这些化合物似乎可以阻断新菌株和现有菌株流感病毒迅速产生新菌株的能力一直是药物和疫苗设计者的主要障碍即使是最近患有流感的人也可以通过新的菌株降低他们的免疫系统无法预测病毒的变化尽管在健康人群中存在微不足道的,即使是令人厌倦的症状,但流感仍是老年人和免疫系统受损人群的杀手 1989年,英国流感疫情导致大约25 000人死亡这种新化合物抑制一种名为神经氨酸酶的酶,这种酶是流感病毒的一部分,对其传播至关重要流感病毒在动物细胞内复制新的病毒颗粒被运输到细胞的外表面,在那里它们被临时结合神经氨酸酶作为分子手术刀,切割键并释放新病毒以感染其他细胞一家小型澳大利亚公司Biota Holdings拥有新化合物的知识产权,但已授权英国制药公司Glaxo进行商业化测试和开发这些药物是墨尔本科学家十多年来研究神经氨酸酶分子结构的结果 20世纪80年代初,墨尔本CSIRO生物分子工程部的Peter Colman和堪培拉澳大利亚国立大学的Graeme Laver成功地净化和结晶了流感神经氨酸酶 Colman和George Varghese后来使用X射线晶体学研究了酶的结构,并确定了本世纪所有主要流感病毒株中存在的口袋状结构神经氨酸酶和第二种蛋白质血凝素是病毒蛋白质外壳上的主要抗原,其被动物的免疫系统靶向当编码这些蛋白质的基因突变时,会产生新的病毒株这些新化合物是由墨尔本维多利亚药学院的化学家专门设计的,以补充神经氨酸酶“口袋”的三维形状和化学成分它们与酶强烈结合,防止其切除新的病毒颗粒该专利描述了一类化合物,它们都是神经氨酸的合成变体该化合物已被证明可抑制神经氨酸酶在实验室中的作用,但与其他早期候选药物一样,要么不能保护动物免受流感侵害,要么证明是有毒的葛兰素史克进行的动物试验表明,新化合物是有效的神经氨酸酶抑制剂,据报道可以保护动物免受感染该专利称该化合物毒性低这些药物尚未在人体中进行测试,但鉴于其高选择性活性,葛兰素史克研究人员相信它们将证明是有效的葛兰素史克已开发出一种鼻腔喷雾剂,